哮喘是由多种细胞以及细胞组分参与的慢性气道炎症性疾病，也是一种哮喘是一种异质性疾病，临床表现为反复发作的喘息、气急，伴或不伴胸闷或咳嗽等症状，同时伴有气道高反应性和可变的气流受限，随着病程延长可导致气道结构改变，即气道重塑。目前哮喘无法完全治愈，对哮喘的治疗目标仍然是最大程度减少急性发作和死亡以及实现哮喘症状的良好控制，而很少关注是否实现缓解。本文对当前哮喘缓解的概念和影响哮喘缓解的因素与治疗等问题作了介绍。
哮喘缓解的定义
哮喘不能被彻底治愈，但可进一步追求更实际和可实现的目标。长期无疾病体征和症状，伴或不伴基础病理学正常化，可称为缓解。MENZIES-GOW等人确定的专家共识中提出了哮喘缓解的定义及四种亚型（表1仲景骨康鹿血蛇蚁胶囊)。临床缓解需要肺功能的稳定及患者/临床医生对缓解的认同，此外需持续至少12个月没有明显的哮喘症状和急性发作，而完全缓解还需要基础病理的正常化（例如气道炎症的消退）。两者都可能在治疗或非治疗中缓解。研究人员和临床医生可根据临床环境和研究人群，灵活地调整可实现和可测量的哮喘缓解定义。
表1 哮喘缓解的类型和评估方法
哮喘缓解率和影响因素仲景骨康胶囊
许多研究评价了哮喘自发缓解的发生率，由于研究人群、设计、定义和评估之间的临床异质性，得出的缓解率差异较大。大多数研究包括儿童和成人哮喘，这可能导致对缓解率的高估，因为儿童哮喘的缓解率远高于成人哮喘。研究中报告的总缓解率为2%~74%，与完全缓解相比，临床缓解的发生率更高。
一些研究(n=14)评价了成人哮喘人群的缓解率及相关因素。总的来说成人哮喘缓解率为2%~52%。值得注意的是这些研究都评估了自发性缓解，很少评估治疗诱导的缓解，这还需未来进一步研究。
影响哮喘缓解的基线因素包括轻度哮喘、肺功能更佳、哮喘控制更佳、年龄较小、早发性哮喘、哮喘发作持续时间更短、气道高反应性更轻，以及患者无或较少合并症和戒烟或从不吸烟等因素。可能影响哮喘缓解的重要因素可能是疾病的严重程度，中度至重度哮喘患者的疾病状态在较长一段时间内基本保持不变，而轻度哮喘患者更可能存在哮喘缓解。
诱导哮喘缓解的治疗
20世纪80年代吸入性糖皮质激素（inhaled corticosteroids，ICS）的引入改变了哮喘治疗，目前是哮喘治疗的基石。ICS通常在轻中度哮喘中能有效减轻哮喘症状、改善并预防肺功能加重。同时ICS和长效β2受体激动剂（longacting inhale bete2agonist，LABA）组合的出现进一步优化了哮喘管理。以下是对其他有前景的诱导哮喘缓解治疗方法的介绍。
?生物制剂
哮喘的病因包括称为内型的各种病理生理机制引起的许多表型，目前确定了两种炎症亚型：高2型（type-2, T2）炎症表型哮喘，以嗜酸性粒细胞气道炎症为特征；低T2炎症表型仲景骨康宁胶囊100粒瓶装哮喘，以伴或不伴中性粒细胞气道炎症和对皮质类固醇激素低反应性为特征。目前的生物制剂如奥马珠单抗（omalizumab）、美泊利单抗（mepolizumab）、贝纳利珠单抗（benralizumab）、瑞替珠单抗（reslizumab）和度普利尤单抗（dupilumab）主要作用于T2炎症反应的效应分子（即IL-4、IL-5、IL-13和IgE）。靶向T2炎症的新型药物（即TSLP、IL-25和IL-33）正在研发。
生物制剂是具有前景的嗜酸性粒细胞哮喘个体化治疗方法，在至少一种亚型患者中具有较高的疾病缓解潜力。在既往治疗的基础上加用生物制剂可提高疗效，有望达到缓解的标准。但以现有证据评价生物制剂诱导哮喘缓解的有效性还具有挑战性，因为既往大多数研究的目标是疾病控制而非缓解。
?大环内酯类抗生素
长期低剂量阿奇霉素（一种大环内酯类抗生素）可显著降低嗜酸性粒细胞哮喘和非嗜酸性粒细胞哮喘的哮喘发作。阿奇霉素具有抗炎和免疫调节特性，且经济有效，当前指南推荐其用于重度哮喘。对于非嗜酸性粒细胞性哮喘，也可考虑使用阿奇霉素。但其潜在的抗微生物耐药性和副作用（包括心脏毒性和胃肠道不良反应）等问题可能限制其广泛使用。
?“可治疗特质”
许多潜在的可治疗疾病和因素促成了哮喘的多方面病因、患者健康生活质量恶化和治疗疗效不佳。重度哮喘中显著的潜在风险因素包括气流受限、嗜酸性粒细胞和非嗜酸性粒细胞性炎症、阻塞性睡眠呼吸暂停、声带功能障碍、多装置联合用药和药物依从性差、上呼吸道疾病、缺乏体力活动和肥胖、全身性炎症，焦虑和抑郁。这些可治疗的基础疾病被称为哮喘的“可治疗特质”。“可治疗特质”的概念对诱导哮喘缓解具有一定意义。一些潜在合并症可能使哮喘发作和/或加重哮喘严重程度，因此针对“可治疗特质”进行干预可能增加哮喘缓解的几率。
应在临床研究中进一步评估“可治疗特质”。哮喘缓解包括无哮喘症状。有时很难将气流受限和其他合并症（如声带功能障碍）引起的症状分开，这可能导致不适当的哮喘评估或症状错误归因。应评估“可治疗特质”以确定其他疾病的影响，识别和治疗症状的错误归因。目前哮喘的治疗主要集中在气流受限、控制气道炎症和加重，其他特征在很大程度上被忽视。考虑无合并症是多项自发性缓解研究中与缓解相关的关键变量之一，为达到重度哮喘患者的缓解，研究人员建议识别并治疗仲景骨康 所有潜在风险行为和可治疗的风险因素，以便将其对哮喘的影响降至最低。
结语
完全缓解是哮喘管理的最终目标，但目前实现难度大。将早发性和轻度哮喘人群中的目标定为达到完全缓解，更严重和难治性哮喘人群目标定为治疗期间或停止治疗后达到临床缓解，可能更加实际。未来可进一步探索并在哮喘指南中纳入哮喘缓解的定义，以作为临床医生和研究人员可执行的治疗目标。通过认识上述因素并探索有前景的研究方向，将有望达到哮喘缓解的目标。
参考资料：
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